Антитромбин III – что это такое? - MedExpert05.ru
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд (пока оценок нет)
Загрузка...

Антитромбин III – что это такое?

Антитромбин III

Синонимы: Антитромбин III, АТ III, АТ3, Antithrombin III,

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

Общие сведения

Антитромбин III (гликопротеин, плазматический белок) является основным антикоагулянтом системы крови, который блокирует факторы свертывания и способствует природному ее разжижению. Его главная функция – регулирование образования кровяных сгустков во время кровотечения, то есть деактивация чрезмерного тромбообразования.

Анализ на антитромбин III в рамках коагулограммы позволяет оценить его количество (антиген-тест) и качество (активность).

В результате травмы, удара, сдавливания или хирургического вмешательства повреждается целостность тканей и, как следствие, находящихся в ней сосудов. Ответная реакция организма на повреждение – выброс коагулятивных компонентов, которые способствуют формированию тромба, останавливающего кровотечение в сосуде. Антитромбин III регулирует процесс тромбообразования, так как чрезмерное количество таких сгустков приводит к полной закупорке просвета сосуда, что препятствует попаданию крови в определенную область.

Гликопротеин антитромбин III производится внутренним слоем сосудов — эндотелием — и клетками печени при участии витамина К. После синтеза он выбрасывается в кровяное русло, где угнетает фактор свертывания тромбин, а также IXA, XA, XIA, XIIA факторы. Природный процесс протекает достаточно медленно, но при наличии гепарина резко ускоряется. Если уровень антитромбина критически снижается, то гепарин теряет свою биологическую активность – возникает риск закупорки сосудов (тромбоз).

Дефицит плазматического белка бывает приобретенный и наследственный (1:5000 случаев). Если пациент находится в зоне риска, то тромбоз может развиться уже после 20 лет.

Специалисты определяют 2 типа дефицита. В первом случае антитромбин биологически активный, но производится в недостаточном количестве. Второй тип характеризуется нормальной секрецией дефектного антитромбина, который не способен выполнять антикоагуляционную функцию.

Независимо от причин снижения концентрации данного белка, основным проявлением дефицита являются тромбозы вен и артерий, которые периодически рецидивируют. У беременных недостаточное производство антитромбина повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности.

Врожденный дефицит проявляется инсультами или инфарктами миокарда у молодых пациентов, тромбозами у младенцев (редко). Также состояние обостряют беременность и роды, хирургические вмешательства, инфекционные и воспалительные процессы, прием пероральных контрацептивов.

В норме антитромбин снижается с возрастом у мужчин, а у женщин – после наступления климакса.

Показания

Исследование антитромбина III чаще всего проводят в рамках коагулограммы в следующих случаях:

  • Скрининг пациентов из группы риска (в семейном анамнезе были случаи дефицита антитромбина, до 50 лет наблюдался тромбоз вен или артерий);
  • Оценка количества функционально пригодного антитромбина III;
  • Тромбоэмболические патологии:
    • тромбоз глубоких вен или мезентериальных сосудов;
    • инфаркт миокарда;
    • тромбоэмболия легких;
    • инсульт;
    • тромбофлебит;
  • Осложненная беременность:
    • невынашивание (в анамнезе);
    • замирание беременности;
    • отслойка плаценты;
    • эмболия плода околоплодными водами;
    • эклампсия и преэклампсия;
    • гестоз;
  • Проведение тестов противосвертывающего каскада (на протеины S и С, волчаночный антикоагулянт);
  • Продолжительное хирургическое вмешательство (от 4 часов);
  • Критические состояния (шок, тяжелая интоксикация, сепсис);
  • Контроль терапии препаратами гепарина;
  • Мониторинг эффективности антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений (у лежачих больных, беременных и родивших, а также в случае реабилитации после операций, травм);
  • Плановый контроль показателей после удаления тромба.

Кто назначает анализ

Выдают направление и проводят интерпретацию результатов теста на антитромбин III следующие специалисты:

  • врачи общей практики (терапевт, семейный врач, педиатр),
  • флеболог,
  • хирург,
  • реаниматолог,
  • анестезиолог,
  • гематолог.

АТ III в норме

Стандартные референсные диапазоны

За 100% принимается антитромбиновая активность цельной донорской плазмы.

ВозрастНормы
Меньше 3 дней58 — 90 %
3 дня – 1 месяц60 — 89 %
1 месяц – год72 — 134 %
1-6 лет101 — 131 %
6-11 лет95 — 134 %
11-16 лет96 — 126 %
Больше 16 лет66 — 124 %

Нормы при беременности:

Срок беременности
в неделях
Антитромбин III, %
13 – 2174 – 115
21 – 2973 – 114
29 – 3576 – 112
35 – 4270 – 116

Нормы АТ III в независимой лаборатории Инвитро 1

  • Для женщин детородного возраста и мужчин – от 83 до 128%.

Что может исказить результат

На результат исследования влияют следующие факторы:

  • лечение препаратами гепарина, эстрогенами – они снижают уровень антитромбина в крови;
  • вслучае инфекционных, вирусных и воспалительных заболеваний (в том числе грипп, ОРВИ, ангина, ринит и т.д.) активность антитромбина уменьшается, что также снижает его показатель.

Превышение нормы

  • Острый инфекционный или воспалительный процесс;
  • Заболевания печени (вирусный гепатит, холестаз) и почек, трансплантация этих органов;
  • Патологии поджелудочной железы (панкреатит в острой форме, онкология);
  • Недостаток в организме витамина К;
  • Менструальное кровотечение (временное увеличение, что необходимо считать нормой);
  • Терапия непрямыми антикоагулянтами (например, фенилином, варфарином), анаболиками.

Примечание: повышение концентрации антитромбина указывает на риск внутренних кровотечений.

Антитромбин III понижен

Согласно статистике, собранной в 2018 году, дефицит антитромбина III оценивается как 1 на 2000 человек. При этом риск развития тромбозов у пациентов с пониженным АТ III варьируется в диапазоне от 1:20 до 1:200. При наследственном дефиците АТ III риск возникновения тромбозов оценивают в 50-85%, тогда как в других случаях он составляет 20% 2 .

Понижение значений может указывать на следующие состояния:

  • Склонность к тромботическим осложнениям;
  • Врожденный дефицит антитромбина III;
  • Заболевания почек и печени (цирроз, гепатиты, онкология, недостаточность, синдром Бадда-Киари);
  • ДВС-синдром (тромбы в мелких сосудах) в острой форме;
  • Тромбоэмболия (закупорка крупных вен и артерий);
  • Беременность (третий триместр);
  • Середина менструального цикла;
  • Атеросклероз (отложение холестериновых бляшек в сосудах);
  • Онкологические процессы;
  • Нефротический синдром (белок в моче);
  • Гипопротеинемия (уменьшение количества протеинов в крови);
  • Геморрагические диатезы (состояния, связанные с повышенной кровоточивостью);
  • Мальабсорбция (нарушение всасывания в кишечнике);
  • Квашиоркор (тяжелая форма дистрофии), другие нарушения питания, длительное голодание, посты, диеты;
  • Ранний послеоперационный период;
  • Тяжелые травмы, шок, массовые ожоги, некроз тканей, сильное кровотечение и т.д.;
  • Продолжительная терапия гепарином;
  • Передозировка оральными контрацептивами или их многолетний прием;
  • Лечение L-аспарагиназой;
  • Длительный прием глюкокортикостероидов.
  • 1. Описание анализа на сайте сети лабораторий Инвитро и Хеликс
  • 2. «Antithrombin III Deficiency» — исследование, опубликованное в англоязычной базе актуальных медицинских данных Medscape.

Подробнее о показателях свертываемости крови

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

Что выявляет анализ на антитромбин

Антитромбин 3 угнетает активность факторов свертывания, тормозит действие главного компонента образования тромбов – тромбина. Анализ его уровня в крови входит в состав коагулограммы и назначается при кровотечении, тромбозе, болезнях печени, онкологических процессах, врожденных нарушениях состава крови.

Подробнее о показаниях к исследованию и расшифровке полученных результатов анализа антитромбина читайте в этой статье.

Читайте в этой статье

Что такое антитромбин 3 в анализе крови

Этот белок на 90% обеспечивает поддержание крови в жидком состоянии, так как он тормозит активность многих факторов коагуляции, а главное – тромбина. От наличия в крови антитромбина зависит способность организма противостоять ускоренному тромбообразованию.

Также очень важно, что одновременно антитробмин 3 усиливает действие гепарина, его называют гепариновым плазменным кофактором (помощником). При низкой концентрации этого главного антикоагулянта быстро формируются кровяные сгустки, а гепарин самостоятельно не может остановить этот процесс.

При врожденном дефиците антитромбина 3 тромбоз и его осложнения могут развиваться у детей или в молодом возрасте.

А здесь подробнее о диагностике тромбофлебита нижних конечностей.

Показания к проведению

Чаще всего определение антитромбина рекомендуется при наследственной предрасположенности. Дефицит образования этого гликопротеина передается от кровных родственников и проявляется в 20 – 30-летнем возрасте в виде таких заболеваний:

  • тромбозы глубоких вен с непрерывно рецидивирующим течением на фоне массивной медикаментозной терапии;
  • инфаркт миокарда, почек, легких;
  • острое нарушение мозгового кровообращения;
  • тромбоэмболия легочной артерии;
  • закупорка артерий нижних конечностей, приводящая к перемежающейся хромоте, гангрене.

Инфаркт миокарда

Если в семье по материнской и отцовской линии были подобные отклонения, то признаки нарушения артериального и венозного кровообращения возможны уже в раннем детском возрасте, поэтому наследственный фактор – одно из первых показаний для проведения анализа.

Приобретенная недостаточность антитромбина 3 появляется при:

  • массивной гемотрансфузии;
  • обширных операциях и травмах;
  • синдроме длительного раздавливания;
  • диссеминированном внутрисосудистом свертывании (ДВС-синдром);
  • циррозе и раковом перерождении печени;
  • метастазировании при злокачественных опухолях.

При повышенной склонности к тромбообразованию анализ на антитромбин 3 сочетают с исследованием волчаночного антикоагулянта, протромбина и протеинов C и S. Такой комплекс может потребоваться при низкой результативности введения гепарина для поиска причины устойчивости, а также в процессе тромболитической терапии.

Противопоказания к тесту

Не рекомендуется исследование при патологических состояниях, меняющих свертываемость крови:

  • вирусные инфекции – грипп, корь, гепатит;
  • острые респираторные заболевания;
  • ревматоидный артрит;
  • панкреатит в стадии обострения.

При подобных болезнях выявить истинное содержание антитромбина невозможно. Помимо этого, к относительным противопоказаниям относится резкая анемия и низкое артериальное давление.

Анализ крови на антитромбин 3 обладает высокой чувствительностью, но низкой специфичностью. При его помощи нельзя определить причину изменения концентрации белка. Поэтому полученные данные рассматриваются в комплексе с клиническими проявлениями заболевания, другими показателями коагулограммы, результатами инструментального обследования.

Как сдается анализ

Сдавать нужно кровь из вены. Оптимальное время для этого – утром до завтрака. Ужин накануне должен быть не позже, чем за 10 часов до предполагаемого обследования. Заблаговременно (за 3 — 5 дней) нужно в обязательном порядке уточнить у врача, назначившего анализ крови, возможность приема медикаментов. Их следует отменить или уведомить о дозировках и наименованиях лаборанта, который будет проводить диагностику.

Сдавать нужно кровь из вены

За полчаса нельзя курить, активно двигаться или нервничать. Если имеется простудное заболевание или выраженное недомогание, то анализ рекомендуется перенести до полного выздоровления, потому что его итоги не будут достоверными.

Оценка результатов исследования

Нормативы теста могут отличаться в разных лабораториях. При расшифровке результатов анализа необходимо знать средние показатели, принятые за норму именно в этом учреждении. Повторная диагностика рекомендуется с теми же реактивами и оборудованием, что и первичная.

Норма показателей

Отмечена закономерность изменений физиологических показателей в зависимости от возраста. Небольшое снижение бывает у беременных после 13 недели. Это связно с тем, что в организме начинается подготовка к родам. В период менструации антитромбин может снижаться, а к завершению уровень его в крови восстанавливается.

Читайте также:  Как узнать, есть ли глисты у человека?

Повышение концентрации возможно у пожилых людей, особенно у женщин при наступлении климактерического периода.

Таблица 1. Возрастная норма антитромбина и при беременности

Возраст

Норма антитромбина

Период беременности

Норма антитромбина

До 3 дней

С 13 по 21 неделю

До 1 месяца

До 29 недели

До 1 года

До 35 недели

До 6 лет

До 42 недели

До 16 лет

От 16 лет

Повышение уровня

Увеличение концентрации этого белка – это признак замедления свертывания крови, повышается риск кровотечений. Причинами такого состояния могут быть:

  • застой желчи в печени при образовании камней внутри протока или в желчном пузыре;
  • острый гепатит;
  • злокачественное новообразование в поджелудочной железе;
  • обострение панкреатита, панкреонекроз;
  • недостаток витамина К;
  • пересадка почки;
  • нарушение всасывания в кишечнике или удаление его части;
  • применение антикоагулянтов (Варфарин, Синкумар, Фенилин), анаболиков (Нандролон, Сустанон).

Снижение уровня

Низкое содержание антитромбина бывает связано с уменьшением синтеза его в печени или высоким потреблением. Нарушение образования встречается при генетических аномалиях, циррозе, вирусном гепатите, пересадке или частичном удалении печени, синдроме Бадда-Киари (закупорка печеночных вен), недостаточности функции печени.

Расход антитромбина сопровождает усиленное образование тромба при:

  • тромбозе глубоких вен;
  • тромбоэмболических осложнениях атеросклероза;
  • ДВС-синдроме;
  • септическом процессе;
  • снижении содержания белка в крови (гипопротеинемии);
  • кровотечениях (операции, травмы, роды, прободная язва желудка);
  • нефротическом синдроме;
  • применении гормональных контрацептивов, аспарагиназы, кровоостанавливающих средств в высоких дозах;
  • нарушении овуляции.

Лечение отклонений

Главное направление терапии – это устранение факторов, которые привели к снижению или повышению уровня антитромбина 3. При его низкой концентрации чаще всего назначается антикоагулянтная терапия – Варфарин, Синкумар. Гепарин может быть неэффективен, так как его действие зависит от присутствия этого белка в крови.

При врожденном дефиците либо приобретенной недостаточности может применяться и введение лиофилизированного препарата для приготовления раствора. Антитромбин 3 в инъекциях назначается при снижении концентрации ниже 70%.

Он показан при:

  • операциях,
  • хирургических манипуляциях,
  • родах,
  • отсутствии эффекта от гепарина,
  • сочетанной травме,
  • шоковом состоянии,
  • преэклампсии у беременных,
  • ДВС-синдроме.

Высокий уровень антитромбина требует коррекции доз или отмены антикоагулянтов, введения Викасола. Обычно после устранения причины нормализация состава крови происходит без дополнительной медикаментозной терапии.

При физиологических отклонениях от нормы у беременных, в связи с возрастными изменениями или фазами менструального цикла лечение не требуется.

А здесь подробнее о показателях коагулограммы.

Антитромбин 3 – это наиболее активный естественный антикоагулянт. Он помогает сохранению текучести крови и оберегает организм от избыточного тромбообразования. Анализ на его содержание нужен для оценки противосвертывающей активности крови. Его проводят в составе расширенной коагулограммы.

При снижении показателя появляются тромбоэмболические осложнения, а при высокой концентрации возрастает риск кровотечений. Для восстановления нормального состава крови нужно найти и устранить причину отклонений.

Полезное видео

Смотрите на видео о свертывании крови:

Определяют протромбиновое время для анализа свертывающей системы плазмы. Это помогает выявить вероятность образования тромбов. Например, анализ по Квику берут у женщин при беременности. Какая норма показателя? Что, если повышено, понижено?

Если подозрение на атеросклероз, обследование должно быть проведено в полном объеме. Оно включает анализ крови, в том числе биохимический, а также многие другие. Какие еще стоит сдать?

Проявляется антифосфолипидный синдром чаще всего у беременных. Он может быть первичный и вторичный, острый и хронический. Аутоиммунное заболевание требует детального обследования, диагностики, в том числе анализов крови, маркеров. Лечение пожизненное.

Изменения вен зачастую указывают на патологию. Однако не только зрительная диагностика тромбофлебита нижних конечностей позволяет врачу ставить диагноз, а и анализы крови, аппаратные методы обследования.

Обнаружиться наследственная тромбофлебия может просто во время беременности. Она относится к факторам риска самопроизвольного аборта. Правильное обследование, которое включает анализы крови, маркеры, поможет выявить гены.

В норме показатели коагулограммы показывают особенности крови, что позволяет своевременно начать лечение многих опасных заболеваний. Расшифровка их у детей и взрослых, а также беременных отличается. О чем расскажет расширенная коагулограмма, мно, ачтв, д димер, фибриноген?

Лабораторная диагностика инфаркта миокарда включает общие анализы крови и мочи. Своевременность проведения, правильная расшифровка поможет назначить лечение.

Определяют протеин в крови при подозрениях на многие патологии, в том числе онкологию. Анализ помогает определить норму, повышенные показатели реактивного с и протеина s. Стоит разобраться и со значениями: кровь на эозинофильный катионный протеин, тотал. Сгущает или нет кровь?

Не на 100%, но достаточно результативными будут ферменты при инфаркте. Кардиоспецифические ферменты помогают установить объем некроза миокарда, отличить от стенокардии и прочих проблем.

Антитромбин III: что это, анализ и норма в крови, отклонения, роль в диагностике

Все материалы публикуются под авторством, либо редакцией профессиональных медиков ( об авторах ), но не являются предписанием к лечению. Обращайтесь к специалистам!

© Использование материалов сайта только по согласованию с администрацией.

Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Противосвертывающая система для поддержания крови в жидком состоянии обладает специальными механизмами (гладкая поверхность сосудистых стенок, покрытых тонким слоем растворимого фибрина, быстрое движение крови по сосудам, отрицательные заряды эндотелия и форменных элементов, не позволяющие их склеивание между собой и др.). В числе механизмов, обеспечивающих жидкое состояние крови, значатся и естественные антикоагулянты, которые, в свою очередь, делятся на первичные, их называют предшествующими, потому что они всегда присутствуют в крови, и вторичные, вырабатываемые по мере необходимости. Такой фактор, как антитромбин (АТ), можно встретить и в первой, и во второй группе антикоагулянтов. Однако антитромбин II (гепарин), антитромбин III (плазменный фактор гепарина), антитромбин IV (α2 –макроглобулин) относят к первичным антикоагулянтам, тогда как антитромбин I (фибрин) принадлежит категории вторичных естественных факторов, способных ограничивать свертывание крови в сосудистом русле.

Антитромбин применяется в клинической лабораторной практике для оценки возможностей противосвертывающей системы, его можно найти среди дополнительных показателей коагулограммы, как АТ III.

Чем обусловлен интерес к этому антикоагулянту?

Гликопротеин антитромбин III относится к первичным физиологическим антикоагулянтам, постоянно присутствующим в крови, независимо от того, идет свертывание или нет. Он синтезируется в печени и клетках кровеносных сосудов и, наряду с другими факторами, является участником процесса, тормозящего свертывание крови и образования тромбов.

Норма АТ III в некоторой степени зависит от возраста:

  • У новорожденных детей уровень этого фактора физиологически понижен и составляет 40 – 80%;
  • С младенческого (1 месяц) и до 6-летнего возраста норма существенно меняет свои цифровые значения по сравнению с нормой новорожденных, ее границы – от 80 до 140%;
  • От 6 и до 11 лет не стоит беспокоиться, если уровень антикоагулянта не падает ниже 90 и не увеличивается выше 130%;
  • С 11 лет до окончания подросткового периода (16 лет) нормальные значения колеблются в пределах 80 – 120%;
  • Норма для взрослых находится в границах 75 – 125%.

Хотя в каждом случае (как принято иметь в виду в клинической лабораторной диагностике), следует смотреть референсные значения.

Интерес в лабораторном исследовании именно антитромбина III объясняется тем, что он берет на себя основную долю антитромбиновой активности плазмы, в меньшей мере эту задачу выполняют другие первичные антикоагулянты (α2 –макроглобулин, α1-антитрипсин, С1-эстераза). Данный фактор является ингибитором тромбина (это его основная цель), он угнетает активные факторы свертывающей системы: VII, IX – XII, урокиназу, плазмин, калликреин.

Однако следует заметить, что сам по себе АТ III не так уж и эффективен – подобные способности резко возрастают в присутствии гепарина. Связываясь с последним, антитромбин 3 формирует комплекс (АТ III + гепарин), которому принадлежит основная доля (до 80%) всей системы противосвертывания.

Почему только о дефиците?

О повышенном антитромбине III, как правило, говорят мало. Иной раз сами пациенты не могут разобраться понижен показатель или повышен, ведь по отношению к другим лабораторным тестам чаще применяется слово «повышенный», и люди к этому привыкли. Дело в том, что касательно антитромбина 3 действительно чаще идет речь о пониженных его значениях, то есть, о дефиците, который, исключая физиологическое падение уровня у новорожденных и при беременности (не ниже, однако, определенных концентраций) наблюдается в случаях:

  1. Длительного применения гормональных пероральных противозачаточных средств;
  2. Состояний после хирургических вмешательств, травм;
  3. Продолжительного постельного режима (иммобилизация конечностей, например);
  4. Терапии L-аспарагиназой;
  5. Использования высоких доз гепарина, который заметно повышает разрушение антитромбина 3 в плазме;
  6. Задержки процесса овуляции;
  7. Длительного использования кортикостероидов;
  8. Массивной кровопотери;
  9. Генетически обусловленной недостаточности данного антикоагулянта, в том числе, возрастной наследственной тромбоэмболии;
  10. Синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), коагулопатии потребления;
  11. Повреждений печеночной паренхимы с нарушением функции печени, обеспечивающей синтез белка (печеночная недостаточность, цирроз, рак);
  12. Злокачественных опухолевых процессов;
  13. Тромбозов;
  14. Септических состояний;
  15. Шока;
  16. Применения высоких доз препаратов крови (фибриноген, криопреципитат, фибриностат), предназначенных для остановки кровотечений;
  17. Нефротического синдрома, когда с мочой теряется большое количество АТ III.

Случаев, когда данный естественный антикоагулянт повышен, значительно меньше:

  • Острый гепатит вирусного происхождения;
  • Лечение непрямыми антикоагулянтами;
  • Недостаток витамина К;
  • Холестаз;
  • Воспалительные процессы (острые и хронические).
  • Терапия анаболическими гормонами.

Недостаток или неполноценность?

Дефицит антитромбина III в человеческой популяции встречается относительно редко и не превышает 1%, однако генетически обусловленная форма недостаточности антикоагулянта в числе других наследственных коагулопатий относится к наиболее частой патологии системы гемостаза. Таким образом, подобно другим заболеваниям рассматриваемой системы, проблемы данного параметра встречаются в виде:

  1. Врожденных форм (0,02%), которые в случае гетерозиготного состояния патологического гена проявляются тромбозами в возрасте 20 – 35 лет, причем главными провокаторами эпизодов патологии являются беременность, роды, операции, осложнения воспалительных процессов внутренних органов, прием гормональных противозачаточных средств. В случае гомозиготной формы, встречаемой крайне редко, тромбозы проявляют себя буквально с первых дней жизни;
  2. Приобретенных вариантов, которые могут формироваться независимо от возраста.

Между тем, специфических клинических проявлений данный синдром не имеет, единственным признаком, свидетельствующим о непорядке с данным параметром, являются тромбозы, которые, как известно, характерны для многих заболеваний гемокоагуляционной системы. Кроме того, совсем не обязательно, чтобы антикоагулянта в крови было мало, иной раз он находится в плазме, как и положено – в пределах нормы. Оказывается, есть другая причина тромбозов по вине антитромбина 3 – из-за структурных изменений он перестает справляться с функциональными обязанностями. Поэтому, учитывая данные обстоятельства, недостаточность АТ III различают по типам:

  • Количественный (тип I) характеризуется недостаточным содержанием данного фактора;
  • Качественный (тип II) – уровень фактора в пределах нормы, однако он по каким-либо причинам не может выполнять свои прямые задачи, то есть, является функционально неполноценным.
Читайте также:  Гроза тромбов – наттокиназа

Тромбоз, как основное клиническое проявление недостаточности АТ III, в одинаковой мере может быть обусловлен и количественным дефицитом фактора, и изменением его структуры, поэтому, чтобы выяснить истинную причину (в случае нормального уровня антикоагулянта в плазме крови), проводят исследование качественного состояния фактора (анализ активности антитромбина).

Каждая система готовится по-своему

Изменения, происходящие во всех звеньях свертывающей системы крови при беременности, не могут не отразиться на состоянии противосвертывающей системы, которая по-своему также готовится к предстоящему важному событию. Однако все эти взаимосвязанные реакции больше заметны в третьем триместре, нежели в предыдущих двух.

По мере приближения к родам каждая из систем стремится создать условия для нормальной родовой деятельности, ведь в одинаковой степени важно:

  1. Не допустить кровотечений, что обеспечивается повышением уровня свертывающих факторов;
  2. Предотвратить излишнее образование тромбов, что входит в компетенцию противосвертывающей системы и фибринолиза.

К концу третьего триместра, наряду с активацией системы свертывания, о чем свидетельствует повышение показателей коагулограммы (фибриноген, Д-димер, РФМК и др.), снижается фибринолитическая активность плазмы (уменьшается синтез и высвобождение активаторов плазминогена), а также происходит постепенное снижение уровня ингибиторов свертывания, главным из которых является АТ III. Между тем, по данным различных источников концентрация антитромбина 3 поближе к родам не должна упасть ниже 75 – 65%, хотя, как всегда, это приблизительные цифры, а полную информацию можно иметь, зная референсные значения для конкретной лаборатории.

Исследования показывают, что среди клинически выраженных наследственных случаев встречаются стертые варианты, которые дебютируют при беременности, особенно осложненной токсикозом, после родов и различных оперативных вмешательствах (на 3 – 5 день).

Генетически обусловленные формы дефицита антитромбина III более других заболеваний могут создавать риск спонтанного прерывания беременности, а после родов грозить артериальными и венозными тромбозами, ТЭЛА, инфарктами внутренних органов и головного мозга. Разумеется, женщины, у которых данный естественный антикоагулянт понижен, или с подозрением на такую патологию, должны находиться на особом учете врача, наблюдающего беременную.

Повышенный антитромбин во время беременности может иметь место при наличии какой-то сопутствующей патологии (острый гепатит, холестаз) и угрожать развитием кровотечений.

В заключение

Очевидно, что описываемый естественный антикоагулянт имеет весьма значимое место в исследовании системы гемостаза. Если тяжелые формы болезни, проявляющиеся массивными тромбозами и эмболиями, начинаются рано, порой, с рождения (чем ниже уровень, тем раньше дебют), то о скрытых формах врожденного дефицита пациенты могут ничего не подозревать до определенных обстоятельств, повышающих тромбогенный потенциал крови (операции, роды и др.).

Пограничная форма (антитромбин понижен до 65 – 45% в период обострения), дает немногочисленные тромбозы, появляющиеся в старшем возрасте (после 20 или даже 30 лет) и в провоцирующих ситуациях и, таким образом, носит рецидивирующий характер. В «холодную» фазу данного варианта болезни уровень антикоагулянта находится в пределах нижней границы нормы или слегка понижен (85 – 65%). Все это нужно знать, чтобы при установленном диагнозе наследственной формы заболевания особенно не загружать пациента факторами, провоцирующими рецидив болезни. Это значит, что следует стараться как можно меньше вмешиваться в кровеносные сосуды: по возможности избегать необоснованных анализов из вены, внутривенных инъекций и капельниц, ведь любое проникновение в кровеносный сосуд может легко вызвать тромбоз.

Антитромбин III – что это такое?

У организма существуют определенные механизмы, которые делают так, чтобы кровь все время находилась в жидком состоянии и не сворачивалась. К таким механизмам относятся: быстрый ток крови по сосудам, гладкая поверхность сосудистой стенки, покрытой налетом фибрина, отрицательные заряды эндотелия и форменных элементов крови, что не дает им слипаться друг с другом. Также организм имеет собственные антикоагулянты, которые поддерживают жидкое состояние крови. Эти антикоагулянты могут быть первичными (они всегда присутствуют в крови) и вторичными (их организм вырабатывает лишь в том случае, когда в этом возникает необходимость). Антитромбин (Ат) относится и к первичной, и к вторичной группе антикоагулянтов. При этом антитромбин II – это гепарин, антитромбин III – это плазменный фактор гепарина и антитромбин IV – это альфа-2-макроглобулин. Только фибрин (антитромбин I) является вторичным естественным антикоагулянтом, который препятствует свертыванию крови, когда это необходимо.

В лабораторных исследованиях возможно обнаружение антитромбина III с целью оценки противосвертывающих способностей крови.

В чем диагностическая ценность антитромбина III?

Антитромбин III – это гликопротеин, который всегда присутствует в крови, независимо от того, идет на данный момент времени процесс ее свертывания или нет. Он вырабатывается в печени, в клетках ее кровеносных сосудов. Совместно с другими механизмами, антитромбин III участвует в процессах свертывания крови, тормозя их, тем самым, предохраняя организм от формирования тромбов.

Уровень антитромбина III имеет взаимосвязь с возрастом человека:

У ребенка, который только что появился на свет, уровень антитромбина III может составлять 40-80%.

У детей в возрасте от 1 месяца до 6 лет границы нормы антитромбина III составляют 80-140%.

У детей с 6 до 11 лет этот показатель, в норме, должен составлять 90-130%.

С 11 до 16 лет антитромбин III остается на отметке 80-120%.

Для взрослого человека нормальный уровень этого антикоагулянта приравнивается к 75-125%.

Антитромбин III важен в диагностическом плане именно по той причине, что он берет на себя большую часть антитромбиновой активности плазмы. Остальные антикоагулянты также препятствуют свертыванию крови, но в меньшей степени. Основной задачей антитромбина III является выработка тромбина, а также угнетение таких факторов крови, как: урокиназа, плазмин, калликреин, VII, IX-XII.

Стоит отметить, что антикоагуляционная активность антитромбина III усиливается лишь в совместной связке с гепарином. На такой комплекс приходится до 80% от всех антитромботических возможностей крови человека.

На что указывает недостаток и переизбыток антитромбина III?

Если у человека наблюдается пониженный уровень антитромбина III, то это может сигнализировать о следующих состояниях:

Женщина на протяжении длительного отрезка времени принимала гормональные препараты для предотвращения нежелательной беременности.

Перенесенная операция или травма.

Человек на протяжении долгого времени находится в обездвиженном состоянии.

Прохождение лечения L-аспарагиназой.

Прием гепарина в высоких дозах, что способствует разрушению антитромбина III.

Отсутствие овуляции у женщины детородного возраста.

Продолжительный прием кортикостероидных препаратов.

Возрастная наследственная тромбоэмболия и генетическая предрасположенность человека к нехватке антитромбина.

ДВС-синдром, коагулопатия потребления.

Печеночная недостаточность на фоне различных заболеваний: цирроз, опухоли печени и пр.

Наличие в организме злокачественной опухоли.

Введение в организм препаратов для остановки кровопотери: фибриноген, фибриностат, криопреципитат.

Нефрологический синдром при котором наблюдается чрезмерное выведение антитромбина III с мочой.

К повышению уровня антитромбина III в организме могут приводить следующие состояния:

Вирусный гепатит в острой стадии.

Прием непрямых антикоагулянтов.

Дефицит витамина К в организме.

Острое или хроническое воспаление в организме.

Прием анаболических гормонов.

Качественные и количественные нарушения

Низкий уровень антитромбина III встречается довольно редко. Согласно статистике, таких людей не более 1% во всем мире. Тем не менее, из всех патологий системы кроветворения, именно наследственная недостаточность антикоагулянта является самым распространенным нарушением.

Врожденная недостаточность антитромбина III (гетерозиготная форма патологического гена) проявляется развитием тромбоза у людей в возрасте 20-35 лет. Пусковыми факторами выступают: беременность, роды, перенесенные операции или острые воспаления внутренних органов, прием гормональных препаратов контрацептивов. При гомозиготной форме тромбозы будут развиваться сразу после рождения, но встречается такое нарушение крайне редко.

Приобретенная недостаточность антитромбина III может развиваться, когда угодно, независимо от возраста человека.

Самостоятельно определить имеющуюся недостаточность коагулянта человек не в состоянии, так как какие-либо симптомы нарушения отсутствуют. Единственным признаком данной патологии будет выступать формирование тромбозов, но они развиваются не только при нехватке антитромбина III, но и при иных нарушениях системы кроветворения. Более того, тромбы способны образовываться в сосудах и при нормальном уровне Ат III. Просто при его структурных изменениях, антитромбин может перестать выполнять возложенные на него функции.

Поэтому выделяют количественную недостаточность антитромбина III и качественную недостаточность антитромбина III. Первый тип нарушений характеризуется низким содержанием антитромбина III в крови, а второй тип характеризуется его функциональной неполноценностью. Причем при обоих этих состояниях может развиваться тромбоз. Чтобы выяснить, что именно привело к формированию тромбов в сосудах, требуется качественное изучение фактора антитромбина.

Дефицит и переизбыток антитромбина III во время беременности

Организм беременной женщины с самого момента зачатия начинает готовиться к родам. При этом подготовка происходит во всей системе гемостаза, что сказывается на состоянии противосвертывающего фактора. В большей степени эти изменения заметны именно во время третьего триместра беременности.

Организм стремится не допустить развития кровотечения в ходе родовой деятельности, поэтому повышает уровень свертывающих факторов в крови. Фибринолитическая активность плазмы уменьшается, падает уровень ингибиторов свертывания, в том числе, антитромбина III. Это становится заметно именно к концу третьего триместра. Однако в норме, уровень антитромбина III не должен снизиться менее чем до 65%.

Иногда при наследственном дефиците антитромбина III, его падение происходит стерто, что невозможно определить лабораторным путем. Особенно часто это наблюдается при беременности, которая сопровождается выраженным токсикозом. Данное состояние опасно тем, что возможно искусственное прерывание беременности, а после родов у женщины может развиться венозный или артериальный тромбоз, случиться инфаркт внутренних органов или тромбоэмболия легочной артерии. Поэтому если пациентка находится в группе риска по данному состоянию, то она должна состоять у врача на особом контроле.

Повышение антитромбина III во время беременности грозит развитием кровотечения. Случается это на фоне тяжелых патологий, например при холестазе или остром гепатите.

Заключение

Антитромбин III имеет важное значение для здоровья человека. При выраженной его недостаточности у больного развивается тяжелая форма тромбоза и эмболии. Иногда заболевание манифестирует сразу после появления ребенка на свет. Скрытая форма дефицита антитромбина III может долгое время не давать о себе знать, но все это время человек будет находиться в реальной опасности, главной из которых является отрыв тромба.

Если уровень антитромбина снижается до 65-45%, то такое состояние приводит к формированию небольшого количества тромбов, которые начинают появляться в возрасте 20-35 лет. При этом на организм человека должны воздействовать провоцирующие факторы. Поэтому чтобы снизить риски развития тромбоза, следует контролировать уровень антитромбина в крови и не допускать ситуаций, способных спровоцировать образование в венах кровяных сгустков.

Читайте также:  Заикание у взрослых

Автор статьи: Шутов Максим Евгеньевич | Врач-гематолог

Образование: В 2013 году закончен Курский государственный медицинский университет и получен диплом «Лечебное дело». Спустя 2 года окончена ординатура по специальности «Онкология». В 2016 году пройдена аспирантура в Национальном медико-хирургическом центре имени Н. И. Пирогова.

Антитромбин III человеческий — официальная* инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер: П N016179/01-280308

Торговое название препарата: АНТИТРОМБИН III Человеческий

Международное непатентованное название (МНН): антитромбин III

Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Состав: 1 мл восстановленного раствора лиофилизата содержит:

Антитромбин III50 ME*
Белок20-50 мг
Глюкоза10 мг
Натрия хлорид9 мг
Натрия цитрат1 мг
Трис(гидроксиметил)аминометан1 мг

* 1 ME антитромбина III соответствует активности антитромбина III в 1 мл свежей нормальной плазмы человека.

Описание: Рыхлая твердая масса или порошок белого или кремового цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антикоагулянт прямой
Код ATX В01АВ02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Антитромбин III — вирусинактивированный концентрат антитромбина III.
Антитромбин III является естественным ингибитором свертывания крови, действуя, преимущественно, путем ингибирования тромбина и активированного фактора X. При совместном применении с гепарином ингибирующее действие антитромбина III усиливается.

Показания к применению
Применение Антитромбина III показано у больных с активностью антитромбина III в плазме менее 70% (врожденный и приобретенный дефицит антитромбина) с целью профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений.
Также применение антитромбина III показано в следующих случаях:

  • хирургические вмешательства, беременность и роды у больных с врожденным дефицитом антитромбина III
  • отсутствие или незначительный клинический эффекте при терапии гепарином
  • наличие или риск развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (например, при сочетанной травме, септических осложнениях, шоке, преэклампсии и других нарушениях, вызывающих острую коагулопатию потребления)
  • наличие или риск тромбоза у больных с нефротическим синдромом или воспалительными заболеваниями мочевого пузыря
  • хирургические вмешательства или кровотечения у больных с выраженной печеночной недостаточностью , особенно у пациентов, получающих концентраты факторов свертывания.

Противопоказания
Не выявлено. Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Особые указания
При производстве препаратов, изготовляемых из крови человека, нельзя полностью исключить риск возникновения заболеваний, вызванных переносом инфекционных возбудителей, в том числе неизвестного происхождения, при введении препарата. Поэтому доноры отбираются по строгим критериям, проводится исследование и отбор взятой плазмы, а также лабораторный контроль пулов плазмы (Программа безопасности плазмы). Процесс производства Антитромбин III включает специальные методы обработки, направленные на удаление и инактивацию вирусов (десятичасовое нагревание раствора при 60°С).
Для производства Антитромбин III применяется плазма только здоровых доноров, обследование которых на антитела к вирусам ВИЧ-1, ВИЧ-2, гепатита С (HCV), а также поверхностный антиген вируса гепатита В (HbsAg) дало отрицательные результаты. Уровень печеночных трансаминаз (AЛT) у доноров не превышает допустимых значений. Образцы пула плазмы кроме обычных методов исследуются также на антитела к ВИЧ , HCV и HbsAg. Кроме того проводится исследование на вирусные геномы ВИЧ, HBV, HCV методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). ПЦР является высокочувствительным методом, который, в отличие от исследования на наличие антител, позволяет обнаруживать непосредственно геном вируса. В процесс производства допускаются только те образцы плазмы, в которых при ПЦР анализе не выявлено вирусных геномов.
Кроме того, согласно Программе Безопасности Плазмы проводится карантинизация каждой дозы плазмы и ретроспективный анализ, что обеспечивает полный контроль за отводом доноров.
Эффективность предпринимаемых в процессе производства мер безопасности была продемонстрирована в исследованиях с вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита А и моделями вирусов гепатитов В и С (HBV, HCV), а также безоболочечных вирусов.
Клинические исследования, проведенные в соответствии с критериями Международного Общества по Тромбозу и Гемостазу, а также фармако-эпидемиологические наблюдения по Антитромбину III не обнаружили передачи с препаратом вирусов гепатитов (HBV, HCV, или не-А не-В гепатита) и ВИЧ, хотя в то время ПЦР-тестирование препарата не проводилось. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью, после тщательной оценки возможного риска и пользы.

Способ применения и дозы
Режим дозирования Антитромбина III зависит от этиологии и выраженности дефицита антитромбина III. Поэтому перед началом терапии следует определить активность антитромбина III. Нормальные показатели активности антитромбина III в плазме человека составляют 80% — 120%, при снижении активности ниже 70% увеличивается риск развития тромбоза. Таким образом, следует так рассчитывать индивидуальные дозировки препарата, чтобы уровень антитромбина III в плазме в периоды между введением препарата был не менее 70%.
Как правило, у больных с врожденным дефицитом антитромбина III время полу жизни препарата составляет около 2.5 дней. При приобретенном дефиците антитромбина III время полужизни значительно меньше, а в случае диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) может снижаться до нескольких часов.
Длительность курса терапии вариабельна и зависит от заболевания. В целом, применение Антитромбин III может быть прекращено после нормализации лабораторных показателей и/или купирования клинических проявлений. Однако после прекращения терапии необходимо регулярно контролировать уровень антитромбина III в течение достаточно длительного времени. Для определения антитромбина III в плазме до и в процессе терапии препаратом, рекомендуется измерять активность антитромбина III, например с помощью хромогенных субстратов (амидолитическим методом).

  1. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание
    Доза Антитромбина III рассчитывается на основании определения активности антитромбина III в плазме больного до начала лечения и в процессе терапии каждые 4-6 часов. Начальная доза должна быть достаточной для достижения уровней в плазме, соответствующих нормальным (80%) — 120%). Дополнительные дозы необходимы, если активность антитромбина III снижается ниже 70%.
    Доза антитромбина III рассчитывается по следующей формуле: 1 ME антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 1%
    При применении Антитромбин III в сочетании с гепарином, следует принимать во внимание, что антикоагуляционное действие гепарина потенциируется антитромбином III (см. также «Взаимодействие с другими лекарствами» и «Предупреждения»).
  2. Другие заболевания с дефицитом антитромбина III
    Рекомендуемая начальная доза для взрослых больных средней массы тела 1500 ME. Поддерживающая доза вдвое меньше начальной и вводится с интервалом от 8 до 24 часов. Однако дозировка должна быть подобрана с учетом индивидуальных особенностей, что может быть определено только при регулярном измерении активности антитромбина III в плазме больного.
    Необходимая доза антитромбина III, при отсутствии признаков ДВС, рассчитывается по формуле:
    1 ME Антитромбина III/кг массы тела = увеличение уровня антитромбина III в плазме на 2%

Приготовление раствора:
После приготовления раствора Антитромбина III его необходимо незамедлительно использовать. Вскрытые флаконы нельзя хранить.

  1. Подогрейте закрытый флакон с растворителем до комнатной температуры (не выше 37°С).
  2. Удалите защитные крышечки с флаконов с растворителем и лиофилизированным порошком (Рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки на обоих флаконах.
  3. В комплекте прилагается двусторонняя игла с двумя скрепленными между собой защитными колпачками. Сорвите скрепление (Рис. В) путем прокручивания и снимите один колпачок. Проткните свободным концом иглы пробку флакона с растворителем (Рис. С).
  4. Удалите защитный колпачок с другого конца двусторонней иглы, не прикасаясь к самой игле.
  5. Переверните флакон с растворителем и проткните пробку флакона с лиофилизированным порошком свободным концом иглы (Рис. D), введя иглу примерно на половину длины. Растворитель попадет во флакон с порошком под действием вакуума.
  6. Разъедините флаконы, удалив иглу из флакона с порошком (Рис. Е). Легкое покачивание флакона ускорит растворение порошка.
  7. После полного растворения порошка для осаждения пены проткните пробку флакона с полученным раствором иглой-воздуховодом (Рис. F), которая прилагается в комплекте. Затем удалите иглу-воздуховод.

Введение полученного раствора:
Удалите защитную оболочку с прилагаемой иглы с фильтром и наденьте иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (Рис. G).
Отсоедините иглу от шприца и медленно (максимальная скорость введения 5 мл/мин) введите раствор внутривенно через прилагаемую одноразовую иглу (или систему для трансфузий).
Если используется другой метод приготовления раствора, используйте соответствующий фильтр для предотвращения попадания нерастворенных белковых частиц или кусочков резиновой пробки (опасность микроэмболии).

Побочное действие
Как и при введении других препаратов плазмы, редко могут возникать анафилактоидные или анафилактические реакции. При возникновении таких реакций (например, лихорадка, крапивница, тошнота, рвота, удушье, анафилактический шок) необходимо прекратить введение препарата.
Слабовыраженные реакции могут быть купированы введением антигистаминных препаратов, тяжелые реакции с развитием гипотонии требуют проведения общепринятых экстренных противошоковых мероприятий.

Особые указания
У больных с геморрагическими диатезами, совместное применение антитромбина III и гепарина увеличивает риск кровотечения. Применение антитромбина III в сочетании с терапией гепарином усиливает антикоагуляционный эффект, что должно приниматься во внимание при расчете дозы гепарина. Кроме того, у больных с тромбоцитопенией следует учитывать возможность дефицита тромбоцитарного фактора 4, ведущего к нарушению нейтрализации гепарина и , соответственно, к возрастанию риска кровотечений.
Как правило, при комбинированной терапии с гепарином рекомендуется регулярно контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и корректировать дозу гепарина. При совместном применении с гепарином доза последнего не должна превышать 500 ME.
У больных с врожденной недостаточностью антитромбина III следует рассматривать возможность проведения соответствующей вакцинации.

Взаимодействие с другими лекарствами

  • при совместном применении гепарина и антитромбина III, действие последнего усиливается
  • выраженный дефицит антитромбина III значительно снижает эффективность действия гепарина.

Форма выпуска

  • флакон, содержащий 500 ME лиофилизированного антитромбина III
  • флакон, содержащий 10 мл воды для инъекций
  • набор для приготовления раствора (расходная игла, игла с фильтром, игла-переходник, игла с воздуховодом, инфузионная система).

в картонной коробке с инструкцией по применению.

  • флакон, содержащий 1000 ME лиофилизированного антитромбина III
  • флакон, содержащий 20 мл воды для инъекций
  • набор для приготовления раствора (расходная игла, игла с фильтром, игла-переходник, игла с воздуховодом, инфузионная система).

в картонной коробке с инструкцией по применению.

Условия хранения
Хранить при температуре от +2° до +8°С.
Примечание
Воспроизведенный раствор может храниться при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 6 ч.
Хранить в месте, недоступном для детей.
Список Б

Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на этикетке.

Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту врача

Производитель
Бакстер АГ, А-1221 Вена, Индустриештрассе, 67 Австрия
Представительство в России:
123007 Москва, ул. Розанова, д. 10/1, 5 эт.

Ссылка на основную публикацию